明洪武十四年(1381年)瑶人始在贵子镇平民炉堂下村、洪冠镇楼垌村采矿炼铁。

明正统五年(1440年)六豪瑶民造反。

明天顺四年(1460年)广西壮兵攻陷信宜县城。

明万历四年(1576年)两广总督凌云翼调集两广官兵20万人,分10路征讨罗旁瑶民。高州参将陈璘率一路大军进攻信宜,在怀乡虎跳峡杀死当地瑶民首领肉翼大王,怀乡地区成为“草木茂畅,禽兽繁殖”的丘圩。

明万历五年(1577年)罗旁战事后,将信宜之定康、信丰、感化、从善、镇南等5个都(今信宜白石、大成、钱排、合水、新宝、平塘、思贺、贵子、旺沙、朱砂、安莪、洪冠、茶山、怀乡等镇、池洞镇部分,1961年划给高州县的马贵,古丁、深镇以及罗定县的扶合、加益、榃滨、新乐一带)划给新设的西宁县,被称为“新图”,设函口哨所,下辖13个汛地。西宁知县在“新图”进行“屯田”,对军官“授田立家”,有部分官兵“受田立籍”,或“听民迁徙”、“受田与世业”;还准许屯田官兵分别承包各地赋税。

明万历二十五年(1597年)知县周世臣主持建丽泽书院,纂辑《信宜县志》二卷,并作序(已佚)。