民国8年(1919年),基督教传入信宜,在镇隆设立堂会,名为中华基督教第九教区镇隆分会”。

民国14年(1925年)12月,中共广东区委派罗克明、梁本荣回信宜开展革命活动,秘密建立、发展中国共产党信宜县地方组织。

民国(1926年)冬,钱排达垌李缉臣(陈炯明残部)纠合十三乡400余众,假道马贵、古丁、良德、才口,攻占信宜县城,县长杨伟绩仓惶出逃,李缉臣、李甘霖分别自任统领、县长。3天后,杨伟绩请高州武装收复县城,俘杀李缉臣等百余人,并派兵往达垌清乡。李甘霖逃亡海外。

是年,镇隆至东镇公路建成通车,全程22公里,并用竹筏从高州运进信宜第一辆汽车。

民国16年(1927年)5月下旬,中国共产党信宜县委员会成立,罗克明任书记。中国共产主义青年团信宜县委员会成立,书记张敏豪。同年12月15日,中共信宜县委领导怀乡起义,攻下第七区(怀乡)区团局和二区(怀乡)区署,成立广东省信宜县国民革命军司令部、怀乡区苏维埃政府。

民国17年(1928年),信宜县始设有线电话,电话所设于县城南门楼上。

是年,池洞扶参村罗维车购进美国制0.5千瓦电球1台,利用“水研”(土法水力碾米设备)为动力发电,供扶参小学照明。

是年,信宜镇隆至高州公路修成通车,全程40公里。

民国20年(1931年),县内各界热心公益人士捐资,在县城东门岗建立信宜县公立医院。

民国21年(1932年),县政府内始设气象观测箱。

民国27年(1938年)6~8月,进步青年廖盖隆、余荣中、杨友德、杨立展、谢荃(女)等奔赴延安、分别进入陕北公学和抗日军政大学学习。后来,他们先后加入中国共产党。

民国32年(1943年)2月20日中午,日本飞机7架轰炸信宜县城。落弹地点:县府监狱、信中东侧鱼塘、赓德书院、谢家祠、大路街新楼、窦江亭、城边水埒、镇隆圩尾广福庙。炸死犯人13人,群众3人;炸伤32人;炸毁监狱、赓德书院,烧毁中南照相馆。(注:1993年版《信宜县志》数据不实,此为2006年调查核实数据)

民国33年(1944年)9月18日,日寇一小队和伪军约1000多人经化州、广西北流窜入信宜西部旺将村,奸淫劫掠。

民国34年(1945年)2月2日夜,中共信宜县特派员陈志辉领导桄榔东、西两乡武装起义,未发一枪即攻下桄榔东乡公所,缴枪10多支;桄榔西乡起义失败,内应林俊昌、林俊耀被捕,于同月10日在镇隆就义。

民国37年(1948年)4月16日,南路人民武装部队东征支队800余人,由茂名进入信宜,抵白石四方田住宿。次日,在白鸡岭击溃信宜县自卫大队后,开往云开、楼垌、勃垌活动3天,经沙子、合水,向云浮飞地(今阳春圭岗、永宁地区)挺进。国民党信宜县政府集中4个中队分片“清剿”,历时4个月,人民群众深受其害。

民国38年(1949年)5月底,中国人民解放军粤桂边纵队第五支队和所辖第十五团宣布成立。五支队司令兼政委王国强,十五团团长兼政委全国明。